Los doctores tratan con éxito a dos bebés con leucemia usando células inmunes modificadas genéticamente

Los doctores tratan con éxito a dos bebés con leucemia usando células inmunes modificadas genéticamente

En un estudio publicado esta semana en la revista Science Translational Medicine, un grupo de médicos británicos informó que habían "curado" con éxito a dos bebés de la leucemia del cáncer de sangre usando un tratamiento que involucra células inmunitarias genéticamente modificadas de un donante.
El estudio fue increíblemente pequeño -sólo dos bebés- y los bebés sólo han estado libres de leucemia durante 16 y 18 meses. Técnicamente, eso no es suficiente para decir que están curados. Declarar a alguien que previamente había cáncer como "curado" por lo general no ocurre hasta que esa persona ha estado libre de la enfermedad durante algunos años, al menos. Pero lo importante de este estudio es que combina un prometedor y novedoso enfoque, la terapia con células T CAR-con una técnica de edición de genes relativamente nueva llamada TALENS, que permite la manipulación directa de genes dentro del ADN de una persona.
En la comunidad oncológica, la terapia con células T de CART ya es promocionada como un tratamiento de inmunoterapia prometedor (que implica aprovechar el sistema inmunológico de una persona para combatir el cáncer por sí solo), pero en ensayos preliminares, tiene sus limitaciones. Antes de que pueda convertirse en un tratamiento universal contra el cáncer, estas torceduras y la logística necesitan ser resueltas. Y los investigadores en el campo piensan que muchos de ellos pueden ser resueltos utilizando técnicas de edición de genes como TALENS, el que se utiliza en este estudio, así como CRISPR, supuestamente la técnica más fácil hasta la fecha.

En primer lugar, ¿qué es el tratamiento con células T del CAR?

CAR T, que significa célula T de receptor antigénico quimérico, es un nuevo tipo de tratamiento contra el cáncer que aún no está disponible públicamente, pero está en ensayos clínicos activos en los Estados Unidos y en muchos otros países como el Reino Unido y China. La terapia implica la eliminación de algunas células T (células inmunitarias especializadas) de la sangre de un paciente. Entonces esas células son genéticamente alteradas en un laboratorio, dándoles receptores especiales en su superficie llamados CARs. Una vez que las células están listas, se infunden de nuevo en la sangre del paciente, donde los nuevos receptores (CAR) buscan las células tumorales, se unen a ellas y las matan.

Los ensayos de células T de CAR están actualmente en ensayos clínicos de fase II en los Estados Unidos. Algunas compañías farmacéuticas, incluyendo Novartis, tienen planes de hacer la terapia disponible tan pronto como este año.

¿Cómo ayuda la edición de genes?

Este nuevo tratamiento ha funcionado muy bien para los cánceres de sangre como la leucemia, especialmente en niños pequeños. El problema, como señalan los investigadores en su estudio, es que cada conjunto de células T tiene que ser personalizado para cada paciente. Eso requiere mucho tiempo y mucho dinero. Además, no siempre es factible, o incluso posible, recolectar células T de pacientes de leucemia que simplemente no tienen suficientes sanos para empezar.
Y ahí es donde se incorpora la edición de genes. Los investigadores tomaron células T de receptores donantes y realizaron un total de cuatro cambios genéticos. Los dos que hicieron con TALENS permitieron que las células T se volvieran universales, permitiendo que fueran usadas en cualquier persona sin el riesgo de rechazo (un fenómeno llamado enfermedad de injerto contra huésped, donde el sistema inmunológico del receptor crea una respuesta abrumadora a la Células extrañas que el paciente puede morir como resultado). Las otras alteraciones genéticas agregaron que el receptor de la firma para buscar y atacar el cáncer.

¿Cuáles son las limitaciones de este estudio?

Los dos bebés en el estudio - de 11 y 18 meses - ambos tenían una forma agresiva de leucemia, y ya habían sido sometidos a otros tratamientos como la quimioterapia y los trasplantes de células madre. Y el hecho de que hayan permanecido libres de cáncer es muy prometedor. Pero nuevamente, el estudio fue pequeño. Además, según un informe de MIT Technology Review, muchos expertos del CAR T sostienen que debido a que los niños también recibieron otros tratamientos simultáneamente (uno tenía un trasplante de células madre poco después de recibir las células T del CAR), es imposible saber con certeza si el CAR T Las células fueron la única razón por la cual las células cancerosas se mantuvieron alejadas. "Hay un indicio de eficacia, pero no hay pruebas", dijo Stephan Grupp, director de inmunoterapia del cáncer en el Children's Hospital de Filadelfia, a MIT Tech Review. "Sería genial si funciona, pero eso todavía no se ha demostrado todavía.

¿Que sigue?

La combinación de la inmunoterapia de las células T CAR con la edición de genes sigue siendo un área de investigación increíblemente prometedora. No sólo para crear un "donante universal" de células CAR T, sino también para hacer el tratamiento más eficaz. Investigadores de la Universidad de Pennsylvania están actualmente investigando usando la técnica de edición de genes CRISPR para editar dos genes, llamados inhibidores del punto de control, que impiden que CAR T funcione tan bien como debería. El ensayo, que podría tener lugar este año, sería el primer caso de una célula alterada por CRISPR que se utiliza en un paciente humano en los Estados Unidos. En noviembre, un grupo chino probó sus primeras células T codificadas por el gen CRISPR en un paciente con cáncer de pulmón.
Sin embargo, es importante recordar que la terapia de células T CAR está en sus primeras etapas, y CRISPR / TALEN gen editado CAR T es aún más reciente. Todavía hay mucho trabajo por hacer, incluyendo muchos, muchos más estudios como éste, con muchos más pacientes, antes de que esté disponible para todos.